アミティーザは酸化マグネシウムの代替薬に最適？メリットと注意点を解説！

今回のテーマはアミティーザ！

一般名はルビプロストン、慢性便秘症の薬ですね。

最近、アミティーザの処方が増えていると感じます。特に「酸化マグネシウムの代替薬」として使われるケースが多いですよね。薬剤師なら、処方提案でお世話になっている人も多いはず。

一方で、アミティーザは万能ではありません。

望ましい例もあれば「不向きなケース」もあるからです。意外と見落としやすいので気を付けたいところ…。

そこで、下記2点についてまとめので、共有したいと思います。

順番に、見ていきましょう！

アミティーザの選択：３つのメリット

酸化マグネシウムよりも優れている点は何か？逆にいうと、MgOの弱点は何かということですね。

アミティーザのメリットは大きく3つあります。

順番に解説しますね。

高マグネシウム血症のリスク低減

まず一つ目。

ご存知のとおり酸化マグネシウムは高Mg血症のリスクがあります

特に注意したいのが高齢者や腎機能の悪い人です

一方で、アミティーザは高マグネシウム血症のリスクがありません。当然ながらMgを含まないからです。だから、高Mg血症の人はもちろん、以下のハイリスク例では安全性の観点からアミティーザの選択・切り替え等が望ましいといえます。

排便コントロールの相談は日常的によくあります

「酸化マグネシウムを飲んでるけど効きがイマイチ」といった内容が多いですね。増量か他剤への変更等を検討する前に評価したいのが、高Mg血症のリスクです。

皆さんはどのようにされてますか？

私の場合、まず血清Mg値のチェックを行います。

でも測っていないケースがほとんどです…(◞‸◟)。

諦めて次に腎機能を確認します。はっきりした目安はないのですが、eGFR30未満の場合は注意が必要です。あとは年齢や投与期間などの確認。

ハイリスクの場合は主治医に高Mg血症のリスクがない下剤への変更を相談しています。このような流れで合っていますかね(^-^)

アミティーザは高マグネシウム血症のリスクがない！ここが酸化マグネシウムの代替薬になる最大のメリットだと思います。

相互作用を回避できる

続いて2つ目。酸化マグネシウムは相互作用が多いのが特徴です。作用機序から大きく2パターンあります。

Mgの吸着作用

酸化マグネシウムのキレート形成は有名ですね。マグネシウムと難溶性のキレートを作り、併用薬の吸収を妨げます。日常的に問題になるのは、ニューキノロン系、テトラサイクリン系の抗菌薬ですね。

それから、陽イオン交換樹脂製剤との相互作用です。高カリウム血症の治療に用いるポリスチレンスルホン酸NaとCaは、Mgと陽イオンの交換により効果が弱まります。

Mgの制酸作用

酸化マグネシウムは制酸作用により胃内pHを上昇させます。影響を受ける薬剤はジゴキシン（強心薬）、鉄剤、フェキソフェナジン（抗アレルギー薬）、ポリカルボフィルカルシウム（過敏性腸症候群治療剤）などです。マグミットの添付文書では併用注意になります。

相互作用は何が問題なのか？大きく2つです。

先述のように併用により十分な効果が得られません。じゃあどうすればいいのか？普通は服用時点をずらしますよね。そうなると、服薬アドヒアランスの低下を招く可能性があるわけです。

ニューキノロンとの併用の場合

以下のようにMgOは投与間隔の変更が必要になります。短期間ですが、患者さんにとってややこしい…。

本剤（クラビット）の効果が減弱されるおそれがある。これらの薬剤（酸化マグネシウム）は本剤投与から1～2時間後に投与する。

クラビット錠　添付文書

ほかには、一部のC型肝炎治療薬

ハーボニーとエプクルーサも投与中は酸化マグネシウムをできれば他剤へ切り替えたいところです。相互作用が原因で治療に失敗するのは絶対避けなければならないので。

レジパスビルの溶解性は胃内pHの上昇により低下する。胃内pHを上昇させる薬剤との併用ではレジパスビルの血漿中濃度が低下する。

ハーボニー配合錠　添付文書

ベルパタスビルの溶解性は胃内pHの上昇により低下する。胃内pHを上昇させる薬剤との併用によりベルパタスビルの血漿中濃度が低下する。

エプクルーサ配合錠　添付文書

このように、酸化マグネシウムは相互作用が多く、効果減弱と服薬アドヒアランスの低下を招く可能性があるわけです。

一方で、アミティーザは添付文書上に相互作用に記載がありません。効果減弱を避けるために服薬時点を変更しなくても良いのです。ここが酸化マグネシウムの代替薬となる2つ目のメリットだといえます。

配合変化を防止できる

最後に3つ目。酸化マグネシウムは配合変化があるのをご存知ですか？

レボドパ製剤（パーキンソン病薬）と同時に溶かすと黒色に変化します

色だけではありません。力価も下がります。

なぜなのか？

レボドパはアルカリの条件下で分解されてしまうからです。もちろん、一緒に飲むくらいなら大丈夫。胃の中は酸性だからですね。問題になるのは下記２つのケースです。

基本的には別包の対応です。しかし、簡易懸濁時は別々に溶かして投与する手間がかかるし、粉砕の場合も別々に飲まないといけません。なにかと煩雑ですね。

一方で、アミティーザはレボドパ製剤と配合変化を起こしません。粉砕はできませんが、簡易懸濁は可能です（後述しています）。配合変化を起こさない！ここも酸化マグネシウムの代替薬になるメリットですね。

アミティーザ選択時：５つの注意点

ここからは、アミティーザが代替薬になるとして、どのような点に注意すべきか見ていきます。ポイントは大きく5つです。

順番に解説します。

肝機能・腎機能をチェック！

まず、一つ目。アミティーザは肝機能と腎機能によって用量設定があります。

1日1回から投与を始める

肝機能・腎機能障害のある人では、通常用法の1日2回ではなく、1日1回投与から始めます。その後効果を見ながら通常量まで増やすことも可能です。

なぜ、開始用量が異なるのか？

というと、以下のように健常者に比べて活性代謝物のCmaxとAUCに増加が認められたからです。

肝機能障害の場合は1回12μgから始めた方がいいかも知れません

このように、肝機能と腎機能が悪い人は慎重投与です。アミティーザへの変更を提案する前に検査値のチェックが欠かせません。覚えておきましょう。

消化器症状に配慮！

続いて2つ目。アミティーザは消化器症状が起こりやすいのはよく知られた事実ですね。

消化器症状の頻度は以下のとおりです

ほとんどはアミティーザの薬理作用に基づくもので、比較的早期に現れます。症状は軽度のものが多く、減量や休薬により投与の継続は可能ですが、副作用はできる限り避けたいところ。

ここでもアミティーザ12μg製剤の出番です。酸化マグネシウムから切り替える際には、少量から始め、忍容性を見ながら増やしていく方法がベターだと思います。

嚥下機能障害の人は不向き

次に3つ目。

アミティーザは粉砕できません

軟カプセル中に油性の液体が入っているからです。嚥下機能が悪く、錠剤が飲めない人には向いていません。そもそもアミティーザを飲めるのか？酸化マグネシウムからの切り替え時に必要な視点ですね。

妊婦さんは禁忌

続いて4つ目。これは有名ですね。

アミティーザは妊婦さんまたは妊娠の可能性がある人に投与できません

禁忌：妊婦又は妊娠している可能性のある婦人　

アミティーザカプセル　添付文書

理由は大きく3つです。

よって、妊婦さんの場合、アミティーザは代替薬として相応しくありません。気をつけましょう。

コストも意識！

最後の注意点。アミティーザはコストがかさみます。代表的なMgO製剤マグミットとの比較は下記です。

※薬価は2021年11月時点です

雲泥の差がありますよね。通常量を比べると、以下のようになります。

ざっと約7倍のコストがかかります。1日あたり200円とすると、1ヶ月で6000円増える計算です。もし3割の自己負担だったら約2000円、1年で約24000円の費用が余分にかかるわけ…。結構な額ですね。

短期間ならまだしも長期に及ぶ場合には軽視できません。アミティーザへ変更する前に、コストに見合うかどうかの視点も大切だと思います。可能であれば12μg製剤の選択もありですね。

まとめ

今回は、酸化マグネシウムの代替薬として活躍中のアミティーザについて、選択する3つのメリットと5つの注意点を解説しました。ポイントをまとめると下記です。

便秘薬の相談や処方提案の際にお役立て頂けたら幸いです♪