【肥満症治療薬】ウゴービ、サノレックス、アライの特徴・使い方

日本人が参加した国際共同試験（STEP1,2,6）の1つです

STEP6試験

• 対象：高血圧、脂質異常症もしくは2型糖尿病を有する肥満患者401例
   BMIが27.0kg/m2以上（上記疾患も含む2つ以上の健康障害あり）
   又はBMIが35.0kg/m2以上
• 介入：ウゴービ2.4mgまたは1.7mgを週1回投与（68週間）
  週1回0.25mgで開始、1.7mg群は4週間ごとに段階的に0.5mg、1.0mg、1.7mgへ、2.4mg群は4週間ごとに段階的に0.5mg、1.0mg、1.7mg、2.4mgへ増量
• 比較：プラセボを週1回投与（68週間）
• 主要評価項目：ベースラインから投与68週時までの体重変化率及び投与68週時に5%以上の体重減少を達成した被験者の割合

 体重変化率と5%以上の体重減少を達成した被験者の割合（主要評価項目）

 プラセボ群に対するウゴービ2.4mg群の優越性が示された（p＜0.0001）

 血糖、血圧及び脂質パラメータの変化（副次評価項目）

 ウゴービ投与群はプラセボ群に比べてパラメータの改善傾向が認められた

ウゴービの投与は体重減少に加えて健康障害の改善も期待できます！

体重減少効果と治療からの脱落を減らせるかを検証した試験です

サノレックスの臨床試験

• 対象：BMI35以上の重度肥満女性患者36例
  平均年齢39.7±10.3、平均身長153.7±9.5cm、平均体重99.9±7.1kg、平均BMI43.0±4.4
• 介入：食事・運動療法に加えてサノレックス1.5mg分3で投与
• 比較：食事・運動療法に加えてプラセボ投与

サノレックスの投与は食欲を抑え、食事・運動療法をサポートできる効果が期待できます

サノレックスの作用機序と有用性・安全性

アライ（オルリスタット）の効果はどの程度なのか？

アライの検証試験

• 対象：内臓脂肪が過剰蓄積した日本人200例
  ウエスト周囲長、男性85cm以上、女性90cm以上
• 介入：アライ60mgを1日3回投与（24週）
• 比較：プラセボ投与（24週）
• 主要評価項目：最終評価時の内臓脂肪面積変化率、ウエスト周囲長変化率

主要評価項目の内臓脂肪面積、ウエスト周囲においてアライのプラセボに対する優越性が認められました。また、体重においても減少傾向が示されています。

アライ審議結果報告書

 胃腸障害

悪心、下痢、嘔吐、便秘など

胃腸障害はGLP-1受容体作動薬の有名な副作用です。国際共同第III相試験で、ウゴービはプラセボに比べて胃腸障害の頻度が高い傾向が認められています。

 ウゴービ2.4mg群…59.3%（118/199）
 ウゴービ1.7mg群…64.0%（64/100）
 プラセボ群…29.7%（30/101）

 胃腸障害のほとんどは非重篤であり、1.7mg群に比べて2.4mg群で高い傾向は見られませんでした。

ウゴービ投与中に、消化器症状が強い場合は、減量または増量のタイミングを延長させる必要があります。また、重大な副作用に急性膵炎があり、胃腸障害との鑑別が必要な点も留意しておきたいところです。

（ 用法及び用量に関連する注意）胃腸障害等の発現により忍容性が得られない場合は減量又は漸増の延期を検討すること

（重要な基本的注意）胃腸障害が発現した場合、急性膵炎の可能性を考慮し、必要に応じて画像検査等による原因精査を考慮する等、慎重に対応すること

ウゴービ皮下注　電子添文

 低血糖

ウゴービは低血糖症状に注意が欠かせません。体重減少作用に加えてインスリン分泌促進による血糖降下作用があるからです。2型糖尿病でない患者を対象にした試験では、ウゴービ群とプラセボ群で大きな差は見られなかったものの、2型糖尿病を対象とした試験では、ウゴービ群で高い傾向が認められました。特にSU剤との併用ではリスクが高まる傾向が認められており注意が必要ですね（オゼンピックやリベルサスと同じ）。

 低血糖例でSU剤を併用していた割合（ADA2018分類レベル2と3）
 プラセボ…70.0%（7/10）
 ウゴービ2.4mg群…61.5%（16/26）
 全集団でベースライン時にSU剤を併用していた被験者の割合22.7%と比べて高かった

（重大な副作用）低血糖

脱力感、倦怠感、高度の空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常等の低血糖症状があらわれることがある。また、2型糖尿病患者においてインスリン製剤又はスルホニルウレア剤との併用時に重篤な低血糖症状があらわれ意識消失を来す例も報告されている。

ウゴービ皮下注　電子添文

 依存性

サノレックスは依存性が生じる可能性があります。薬理学的特性がアンフェタミンと類似しているからです。開発時や市販後調査で明らかな依存性は認められていないものの、リスクには留意しておく必要があります。

（警告）本剤の主要な薬理学的特性はアンフェタミン類と類似しており、本剤を投与する際は、依存性について留意すること。また、海外においては食欲抑制剤の多くで数週間以内に薬物耐性がみられるとの報告がある。

サノレックス錠　電子添文

 肺高血圧症

サノレックスは重大な副作用に肺高血圧症があります。機序はハッキリとしておりませんが、アンフェタミン系の食欲抑制剤を長期に投与（3ヵ月を超える）した例でリスクの増加が報告されております。

（重大な副作用）本剤投与中に肺高血圧症があらわれたとの報告があり、また、海外で、食欲抑制剤の長期投与により肺高血圧症の発症の危険性が増加するとの報告があるので、本剤を3ヵ月を超えて投与しないこと

サノレックス錠　電子添文

消化器症状

アライは脂肪吸収阻害に伴う下痢や脂肪便等に注意が欠かせません。臨床試験の副作用頻度は以下のとおりです。特に多いのが「肛門からの油の漏れ」と「おならの時に便が漏れる」で、アライを飲んだ人のうち20％程度に認められています。便失禁も含めて、日常生活に支障をきたす場合がある点は留意しておきたいところです。

アライ審議結果報告書