ジスロマック点滴静注の特徴【経口薬との違いにも注目！】

今回のテーマはジスロマック点滴静注！

一般名はアジスロマイシン、15員環のマクロライド系抗生物質です。

ジスロマック点滴静注とジスロマック経口薬：比較

まずは基本情報の比較について、表にまとめました。

製品名	ジスロマック 点滴静注	ジスロマック 錠		ジスロマック カプセル小児用	ジスロマック 細粒小児用
発売	2011年12月	2000年6月	2002年1月	2000年6月	2000年6月
一般名	アジスロマイシン水和物
規格	500mg	250mg	600mg	100mg	10%
薬効分類	15員環マクロライド系抗生物質
適応	肺炎、骨盤内炎症性疾患	①深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 ②尿道炎、子宮頸管炎 ③骨盤内炎症性疾患	後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（MAC）症の発症抑制及び治療	咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、中耳炎
適応菌種	ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、淋菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、インフルエンザ菌、レジオネラ・ニューモフィラ、ペプトストレプトコッカス属、プレボテラ属、クラミジア属、マイコプラズマ属		マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（MAC）	ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、インフルエンザ菌、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）、マイコプラズマ属
用法用量	1回500mg・1日1回  2時間かけて点滴静注	①1回500mg・1日1回 3日間 ②1回1000mg・1回1回 1日間 ③アジスロマイシン注射剤による治療を行った後、1回250mg・1日1回	発症抑制 1回1200mg・週1回 治療 1回600mg・1日1回	体重1kgあたり10mg・1日1回 3日間 （最大投与量500mg）
禁忌	過敏症の既往歴のある患者
相互作用	ワルファリン、シクロスポリン、ネルフィナビル、ジゴキシン、ベネトクラクス	ワルファリン、シクロスポリン、ネルフィナビル、ジゴキシン、ベネトクラクス、制酸剤（水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム）
薬価	1954円／瓶	158.9円／錠	505.5円／錠	108.8円／cap	156.6円／g

ざっとこんな感じです！

ジスロマックは全部で5製品です。初めに250mg錠と小児用カプセル、細粒が発売されました。小児用は2剤型あり、呼吸器と耳鼻咽喉科領域の感染症に対して用います。続いて登場した600mg錠の適応はエイズに伴う播種性MAC症の発症抑制及び治療。治療ではエタンブトールとの併用療法を行います。

ところで、ジスロマックSR成人用ドライシロップ2gという製剤があったことをご存知でしょうか？2009年に発売され、用時懸濁後に空腹時投与（単回使用）という飲み方がユニークな剤型でした。主に泌尿器科領域で使用されていた印象がありますが、売れ行きが芳しくなく、販売中止に至っています（経過措置2021年3月）。

ここからが本題です！

2011年発売（結構前なんですね^_^）された注射製剤「ジスロマック点滴静注500mg」の特徴について、ジスロマック錠250mgとの比較を加えながら見ていきましょう。

ポイントは大きく8つです

ジスロマック点滴静注の適応

製品名	ジスロマック500mg点滴静注	ジスロマック250mg錠
呼吸器科	肺炎のみ	急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染
耳鼻科		咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、副鼻腔炎
歯科口腔外科		歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎
皮膚科		深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎
泌尿器科		尿道炎、子宮頸管炎
産婦人科	骨盤内炎症性疾患	骨盤内炎症性疾患

適応症を診療科別に分けると上記のとおりです。

①ジスロマック点滴静注の適応は限定的です。臨床試験で有効性と安全性が確認されている市中肺炎と骨盤内炎症性疾患の治療にのみ用います。ここは誤解している人が多いかも。通常、注射製剤は経口薬が適さない場合の代替薬であることが多く、私は「注射の適応」と「経口薬の適応」がイコールだと思ってました^_^。一方、ジスロマック錠250mgは適応が広く、呼吸器科、泌尿器科、産婦人科、皮膚科、眼科、耳鼻科及び歯科口腔外科領域の感染症に幅広く使用できます。

②ジスロマック点滴静注は肺膿瘍の適応がありません。ジスロマック錠250mgにはあるのになんで？って思いますよね。むしろ高い血中濃度と組織移行が期待できる注射薬（後述します）の方が向いているくらいです。この点、承認時に適応に含める方向で検討されていましたが、国内臨床試験において肺膿瘍の症例は認められず、「経口薬との整合性」よりも「エビデンスを重視」するとの結論に至りました。

ジスロマック点滴静注の抗菌スペクトル

ジスロマックの抗菌スペクトルは？

グラム陽性球菌、一部のグラム陰性桿菌・嫌気性菌、非定型細菌です。

適応菌種を細菌分類ごとに分けると以下のとおりです。ここは注射薬と経口薬に相違はありません。

製品名	ジスロマック500mg点滴静注	ジスロマック250mg錠
グラム陽性球菌	ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌	左記と同じ
グラム陰性球菌	淋菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス	左記と同じ
グラム陰性桿菌	インフルエンザ菌、レジオネラ・ニューモフィラ	左記と同じ
嫌気性菌	ペプトストレプトコッカス属、プレボテラ属	左記と同じ
非定型細菌	クラミジア属、マイコプラズマ属	左記と同じ

①ジスロマック点滴静注は市中肺炎の起炎菌である肺炎球菌やモラクセラ・カタラーリス、インフルエンザ菌に加えて、マイコプラズマやクラミジア等の非定型細菌、また骨盤内感染症の原因菌であるクラミジア属や淋菌、嫌気性菌（プレボテラ、ペプトストレプトコッカス）に対して抗菌活性を示します。

ジスロマック点滴静注の薬物動態

ジスロマック点滴静注は経口薬よりも薬物動態が優れています。

経口薬に比べて

 約3倍の血中濃度
 約2.2倍のAUC

が得られ、組織移行性も向上しているからです。経口薬はバイオアベイラビリティーが約38%と低く、投与量が同じの場合には、点滴静注の方が高い臨床効果が期待できます。ここは、記事を書きながら知りました^ ^。

ジスロマック点滴静注の投与方法

製品名	ジスロマック500mg 点滴静注	経口スイッチ	ジスロマック250mg 錠
肺炎	1回500mg・1日1回 （2時間かけて）		1回500mg・1日1回
骨盤内炎症性疾患	1回500mg・1日1回 （2時間かけて）		1回250mg・1日1回

続いて投与方法について。ポイントは3つです。

①ジスロマック点滴静注は1回500mg・1日1回投与します。1回量と投与回数はジスロマック錠250mgと同様です。臨床効果はPK/PDパラメータのうち、AUC/MICに相関するとされており、1日量を1回にまとめる投与方法が設定されています。

通常、②ジスロマック点滴静注は、経口スイッチ療法を行います。点滴製剤で治療を開始し、経口投与が可能になった時点（全身状態の改善も考慮）で内服治療へつなぐ方法です。臨床試験は経口スイッチ療法で実施され、有効性と安全性が確認されています。同療法は以下のメリットがあり、ジスロマックに関わらず、βラクタム系やニューキノロン系抗菌薬においても積極的に行われるようになっています。

③経口スイッチ後の投与量は適応によって異なります。ここは意外と見落としやすいので注意が必要ですね。肺炎の場合はジスロマック錠250mgを1回2錠、骨盤内炎症性疾患では1回1錠になります。

ジスロマック点滴静注の投与期間

	肺炎	骨盤内炎症性疾患
点滴期間	2〜5日 平均3.7日（1〜5日）	1〜2日 平均1.8日（1〜2日）
総投与期間 （点滴 経口薬）	7〜10日 平均7.3日（1〜10日）	7日 平均6.9日（2〜7日）

ここがややこしいですね。

①ジスロマック点滴静注は適応によって、投与期間が異なります。肺炎では5日、骨盤内炎症性疾患では2日が目安です。臨床試験では経口スイッチが可能になるまで、肺炎では平均3.7日、骨盤炎症性疾患では平均1.8日かかっています。

②経口スイッチ後の総投与期間も、適応によって異なります。肺炎では10日、骨盤内炎症性疾患では7日までが目安です。ご存知の通りジスロマック錠250mgは通常3日投与が原則ですが、経口スイッチ療法ではそれを超えて使用できます。

ジスロマック点滴静注の調製方法

ジスロマック点滴静注の相互作用

併用注意	ジスロマック点滴静注	ジスロマック錠
共通点	ワルファリン、シクロスポリン、ネルフィナビル、ジゴキシン、ベネトクラクス	ワルファリン、シクロスポリン、ネルフィナビル、ジゴキシン、ベネトクラクス
相違点		制酸剤（水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム）

ジスロマック錠は消化管において制酸剤との相互作用（機序不明）があります。機序は不明であり、AUCは変わらないものの、Cmaxの低下が認められるとのことです。

AUCが変わらないのなら、臨床効果と相関するAUC/MICパラメータにはほぼ影響がないとも考えられます。一方で、Cmaxの低下は組織移行性に影響がありそう（どの程度かはわからない）なので、同時服用は避けた方が無難かも知れません。

経口スイッチの際には、ジスロマック錠と制酸剤の「服薬時点を2時間ずらす」対応になると思います。

一般にマクロライド薬の投与2時間前あるいは2時間後に制酸剤を服用することで、相互作用を避けることができる

ジスロマック点滴静注、インタビューフォーム

ジスロマック点滴静注の位置付け

まとめ

今回はジスロマック点滴静注の特徴について、経口薬との違いに注目しながらまとめました。