今回のテーマはゼンタコートカプセル！
クローン病に用いる経口ステロイド薬です。
どのような特徴があるのか？
まとめたので共有したいと思います。
基本情報
まずは基本情報から。
| ゼンタコートカプセル | |
|---|---|
| 一般的名称 | ブデソニド腸溶性顆粒充填カプセル |
| 販売開始 | 2016年11月 |
| 薬効分類 | クローン病治療剤 |
| 規格 | 3mg |
| 適応 | 軽症から中等症の活動期クローン病 |
| 用法用量 | 9mgを1日1回朝経口投与する |
| 禁忌 | ・本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 ・有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症の患者 |
| 相互作用 | ・CYP3A4阻害薬 ・グレープフルーツ（ジュース含む） |
ゼンタコートの特徴を理解するための
ポイントは大きく5つです。
- 有効成分
- 成分の特性
- 製剤の特性
- 臨床の位置付け
- 相互作用
順番に見ていきましょう。
有効成分
まずは一つ目のポイント、有効成分について。
ゼンタコートの有効成分はブデソニドです！
抗アレルギー、抗炎症作用を示すステロイドホルモン製剤に分類されます。
（作用機序）
ブデソニドは強力な合成副腎皮質ステロイドであり、抗アレルギー作用及び抗炎症作用を示す。各種炎症性メディエータ及びサイトカインの産生及び遊離（in vitro）、好酸球数増加（イヌ、ラット）、血管透過性亢進（ハムスター）並びに炎症性浮腫形成（ラット）などの抑制が知られている。
ゼンタコートカプセル 電子添文
実は、ブデソニドはゼンタコートだけでなく、各種製剤に使用されています！
| 商品名 | 有効成分 | 適応 |
|---|---|---|
| パルミコート吸入薬 | ブデソニド | 気管支喘息 |
| シムビコート吸入薬 | ブデソニド ホルモテロール | 気管支喘息 慢性閉塞性肺疾患 |
| レクタブル注腸フォーム | ブデソニド | 潰瘍性大腸炎 |
| ビレーズトリエアロスフィア吸入 | ブデソニド ホルモテロール グリコピロニウム | 慢性閉塞性肺疾患 |
いずれも局所に作用する外用剤です。吸入薬は喘息やCOPDの治療に、注腸フォームは泡状の薬液で潰瘍性大腸炎に用います。
じゃあ、はじめての経口薬であるゼンタコートは全身作用をするのか？
というとそうではありません。基本的に局所で効きます。
理由は2つ目のポイントです！
成分の特性
ブデソニドは経口薬ですが、全身作用が弱く、局所的に働くます。
なぜなら初回通過効果を受けやすいからです。ゼンタコートは消化管で吸収された後、肝臓のCYP3A4で代謝されて、活性が低い代謝物に変わります。
（代謝）
ブデソニドの肝初回通過効果は大きく、糖質コルチコイド活性の低い代謝物に代謝される。主代謝物である6β-ヒドロキシブデソニド及び16α-ヒドロキシプレドニゾロンの糖質コルチコイド活性はブデソニドの1%以下である。ブデソニドは主としてチトクロームP450の分子種であるCYP3A4によって代謝される
ゼンタコートカプセル 電子添文
バイオアベイラビリティ（BA）はかなり低く（10〜20%）、全身性の副作用が少ないのが利点です。
（バイオアベイラビリティ）
単回経口投与後のバイオアベイラビリティは約10～20%であった
ゼンタコートカプセル 電子添文
- 易感染性
- 耐糖能異常
- 創傷治癒遅延
- 骨粗しょう症
- 副腎機能低下
- 白内障
- 緑内障など
製剤の特性
続いて3つ目のポイント、製剤の特性について。
ゼンタコートは
腸溶性・徐放性顆粒を充填したカプセルです！
顆粒のまわりにPH5.5以上で溶けるコーティング（メタクリル酸コポリマーLD）を施して、回腸から上行結腸で溶けるように製剤化されています。普通に投与したら、病変部位に届く前に吸収されて無効化されてしまうからです。
さらに、ブデソニドに不溶性ポリマーを配合して、広範囲にわたりゆっくり有効成分が放出されるように工夫されています。
臨床の位置付け
続いて4つ目のポイント、臨床の位置付けについて。
メサラジンと比較すると下記です。
| ゼンタコート | ペンタサ | |
|---|---|---|
| 病期 | 寛解導入 | 寛解導入と維持療法 |
| 重症度 | 軽症から中等症 | 軽症から中等症 |
| 作用部位 | 回腸、上行結腸 | 小腸、大腸 |
ポイントは3つです。
①病期
クローン病は原因不明の炎症性腸疾患で、慢性的に、寛解（症状が良くなる）と再燃（悪くなる）を繰り返し、病状が進行していく病態です。
ゼンタコートは寛解導入目的で使用します。症状や炎症を和らげるのが処方目的です。もちろん、ペンタサも寛解導入で用います。
違いは維持療法の可否です！
ゼンタコートは維持療法に使用できません。ステロイドは寛解後の状態を保つ効果はなく、長期使用は副作用の懸念があるからです。
・副腎皮質ステロイドに寛解維持効果はなく、長期投与による副作用もあり、寛解維持に有用ではない
炎症性腸疾患（IBD）診療ガイドライン2020
一方で、ペンタサは寛解導入後、症状の維持目的でも使用できます。
ゼンタコートは、活動期に寛解導入目的で使う薬剤です。
②重症度
ゼンタコートは軽症から中等症のクローン病治療に用います。ここは共通点、ペンタサも同様です。
③作用部位
ゼンタコートとペンタサは作用部位に違いがあります。
先述したように、ゼンタコートは腸溶性・徐放性顆粒を充填したカプセルで、回腸から上行結腸にかけて薬剤が放出される製剤設計です。
逆にいうと、回腸より上部、上行結腸より下部の病変には効果が期待できません。臨床試験において直腸又は肛門のいずれかに病変を有する患者は除外されています。
（重要な基本的注意）
本剤の回腸及び上行結腸以外の病変に対する有効性は確立していない。
ゼンタコートカプセル
一方で、ペンタサは広範囲に効果が期待できます。小腸から大腸にかけて有効成分が放出される仕組みだからです。エチルセルロースによる徐放化はゼンタコートと共通ですが、ペンタサの方が作用部位が広いようですね。
メサラジンをエチルセルロースでコーティングした顆粒を錠剤又は顆粒剤に製剤化したものであり、小腸から大腸までの腸管全域において顆粒からメサラジンが放出されるよう製剤設計されている。
ペンタサ錠 インタビューフォーム
参考までに：有効性について
ゼンタコートはメサラジン（ペンタサ）と有効性が非劣性という結果です。
国内第3相臨床試験
- 対象…主要病変が回腸から回盲部及び上行結腸又はそのいずれかに存在する軽症から中等症の国内の活動期クローン病患者112例
- 方法…ゼンタコート9mg×1を8週間投与 ［2週間の漸減期間あり、6mg（1週間）→プラセボ（1週間）］
- 比較…メサラジン1000mg×3を8週間投与
結果は以下のとおり
- 主要評価項目※…30.4% vs 25.0%
※投与8週後の寛解率（CDAIスコア※≦150の患者の割合）
→軽症から中等症の活動期クローン病患者において、投与8週後の寛解率はゼンタコートとメサラジンで非劣性でした。
相互作用
最後に5つ目のポイント、相互作用について。
・ゼンタコートはCYP3A4で代謝されます
下記のCYP3A4を基質とする薬剤や食物との併用には注意が必要です。
- イトラコナゾール等
- グレープフルーツ、グレープフルーツジュース
ゼンタコートカプセル 電子添文より
Question & answer
ゼンタコートは寛解導入のために使用します。
では、症状が良くなったら、いきなり中止しても良いのか？
テーパリング（漸減）が必要になります。離脱症状を防ぐためです。
（重要な基本的注意）
本剤を長期間投与した場合に、クッシング様症状や副腎皮質機能抑制等の全身作用があらわれることがあるため、漫然と投与せず、本剤を中止する場合には徐々に減量すること
ゼンタコートカプセル 電子添文
例えば9mg→6mg→3mgというふうに症状を見ながら減量していくかたちだと思います。
まとめ
今回は経口ステロイド薬ゼンタコートカプセルの特徴について解説しました。
本記事のポイント
- 有効成分
ブデソニドは様々な疾患に利用されている
（クローン病、潰瘍性大腸炎、気管支喘息、COPD等） - 成分の特性
バイオアベイラビリティが10〜20％と低く、全身性の副作用が少ないのがメリット！ - 製剤の特性
病変部位に届く前に吸収されて無効化されない製剤設計。腸溶性、徐放性の顆粒で回腸から上行結腸にかけて放出される。 - 臨床の位置付け
軽症〜中等症のクローン病治療、寛解導入目的で使用
有効性はメサラジンと非劣性 - 相互作用
併用注意あり…CYP3A4阻害薬、グレープフルーツ（ジュースも）
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