インスリン製剤のまとめ【種類・特徴・使い方等】

今回のテーマはインスリン製剤！

ご存知のとおり、いろんな種類があります。もう覚えるのが大変ですよね。

薬剤師である私も、知識が曖昧です。

と、インスリン製剤を眺めながら、思い悩むことは少なくありません^_^

そこで、知識の整理がてら、押さえておきたいポイントをまとめたので共有したいと思います！

インスリン製剤の一覧表

インスリン製剤は大きく3種類の剤型があります。

1. プレフィルド（薬液が注射器に充填されている）
2. カートリッジ（専用のペン型注入器に薬液を取り付ける）
3. バイアル（専用の注射器を用いて計量）

中でも汎用されているプレフィルド製剤について種類ごとにまとめました。カートリッジ製剤やバイアル製剤の有無は表の右端に記載しています。

分類	製剤名	デバイス	投与時点	空打ち	注入保持	使用期限	単位の調節範囲	懸濁の要否	カートリッジ	バイアル
超速効型	フィアスプ	フレックスタッチ	食事開始2分前以内 食後20分以内	2単位	6秒	4週間	1-80
	ルムジェブ	ミリオペン			5秒	4週間	1-60
		ミリオペンHD					0.5-30
超速効型	ノボラピッド	フレックスタッチ	食直前15分前以内	2単位	6秒	4週間	1-80
		フレックスペン					1-60
		イノレット					1-50
	ヒューマログ	ミリオペン			5秒	4週間	1-60
		ミリオペンHD					0.5-30
	アピドラ	ソロスター			10秒	4週間	1-80
	インスリンアスパルトBS注 NR「サノフィ」	ソロスター			10秒	4週間	1-80
	インスリンリスプロBS注HU「サノフィ」	ソロスター			10秒	4週間	1-80
速効型	ノボリンR	フレックスペン	食事30分前	2単位	6秒	6週間	1-60
	ヒューマリンR	ミリオペン			5秒	4週間	1-60
中間型	ノボリンN	フレックスペン	食前30分以内	2単位	6秒	6週間	1-60	要
	ヒューマリンN	ミリオペン			5秒	4週間	1-60	要
混合型	ノボラピッド30ミックス	フレックスペン	食直前15分前以内	2単位	6秒	4週間	1-60	要
	ノボラピッド50ミックス	フレックスペン					1-60	要
	ヒューマログ25ミックス	ミリオペン			5秒	4週間	1-60	要
	ヒューマログ50ミックス	ミリオペン					1-60	要
	ノボリン30R	フレックスペン	食事30分前	2単位	6秒	6週間	1-60	要
		イノレット					1-50	要
	ヒューマリン3/7	ミリオペン			5秒	4週間	1-60	要
配合溶解	ライゾデグ配合注	フレックスタッチ	食直前15分前以内	2単位	6秒	4週間	1-80
持効型	トレシーバ	フレックスタッチ	指定なし	2単位	6秒	8週間	1-80
	レベミル	フレックスペン	夕食前又は就寝前		6秒	6週間	1-60
		イノレット					1-50
	インスリングラルギンBS注「リリー」	ミリオペン	朝食前又は就寝前		5秒	4週間	1-60
	インスリングラルギンBS注「FFP」	キット			10秒	4週間	1-80
	ランタス	ソロスター			10秒	4週間	1-80
	ランタスXR	ソロスター	指定なし	3単位	5秒	6週間	1-80
配合薬	ゾルトファイ	フレックスタッチ	指定なし	2ドーズ	6秒	3週間	1-50
	ソリクア	ソロスター	朝食前		10秒	31日間	1-20

ざっとこんな感じです。ここからは押さえておきたいポイントを見ていきましょう！

大きく6つです。

インスリン製剤の種類

大きく7つの型があります！

①超速効型、②速効型、③中間型、④持効型
⑤混合型、⑥配合溶解、⑦配合薬

理解するためのポイントは2つです。

①作用プロファイル

インスリン製剤は効果発現時間と作用時間の違いから分類されます。まず、下記4つが基本の型です。名前のとおり、効果発現が最も早く、作用時間がもっとも短いのが①超速効型インスリン、続いて②速効型、③中間型が続きます。一方で、作用発現が最も遅く、作用時間が最も長いのが④持効型インスリンです。中間型に比べてピークがなく、24時間安定した効果が得られます。

次に、⑤〜⑥は下記のように2つの成分（型）を配合した製剤です。

⑤混合型インスリン＝③中間型＋①超速効型または②速効型
⑥配合溶解インスリン＝④持効型＋①超速効型

各インスリン製剤の組み合わせによる作用プロファイルを示します（下表を参照）

⑦配合薬は④持効型とGLP-1受容体作動薬の組み合わせです。インスリン作用プロファイルは持効型と同じですね。

続いて2つ目のポイント

②インスリン製剤の投与目的

インスリン製剤は投与目的から大きく3つに分かれます。

健康な成人は追加インスリン分泌（食事に合わせて素早く）と基礎インスリン分泌（1日を通してゆっくりと）によって血糖値を調節しています。下図のとおりです。

超速効型、速効型は追加インスリン分泌と挙動が似ています。吸収が速く、作用時間が短いからです。一方で、中間型、持効型は吸収が緩やかであり、基礎インスリン分泌とよく似た挙動を示します。

つまり、追加分泌を補うインスリンは、おもに食後の高血糖を、基礎分泌を補うインスリンは主に空腹時の血糖値を改善するという理解ですね。

配合製剤は1本の注射で基礎分泌と追加分泌を補える製剤です。配合比率において（超）速効型の割合が多ければ食後の血糖を、中間型・持効型の割合が多いと、空腹時（食間）の血糖を下げる作用が強くなります。

1型糖尿病では両方を補うためにインスリン投与が欠かせません。自己免疫疾患が原因で膵臓のβ細胞が破壊され、インスリン分泌が枯渇するからです。通常、（超）速効型と持効型の組み合わせや配合溶解を用いて、追加と基礎インスリンを補うことで血糖コントロールを行います。

一方で、2型糖尿病は生活習慣や遺伝等が原因で、インスリン分泌が相対的に不足する病態です。基本的には経口薬を用いますが、コントロールが難しい時などに、血糖値の状態に合わせて、各種インスリン製剤を選択します。たとえば、持効型インスリンで基礎分泌を補いつつ、グリニド系薬で食後の追加分泌を刺激するような使い方です。

①作用プロファイルと②投与目的の違い：まとめ

分類	作用プロファイル	特徴	追加分泌を補う	基礎分泌を補う
①超速効型		効果発現が速く、作用時間が短い  食後の血糖を下げる
②速効型		効果発現がやや速く、作用時間がやや短い  食後の血糖を下げる
③中間型		効果発現がやや遅く、作用時間がやや長い（ピークあり）  食間の血糖を下げる
④持効型		効果発現が遅く、作用時間が長い（明らかなピークなし）   食間の血糖を下げる
⑤混合型		超速効型と中間型  食後と食間の血糖を下げる
		速効型と中間型  食後と食間の血糖を下げる
⑥配合溶解		超速効型と持効型  食後と食間の血糖を下げる

インスリン製剤：投与のタイミング

分類	食前 30分前	食直前 15分前以内	食事開始 2分前以内	食事開始後 20分以内
超）超速効型
超速効型
速効型
混合型 （超速＋中間）
混合型 （速＋中間）
配合溶解 （超速＋持効）

ポイントは3つです。

①超）超速効型

フィアスプやルムジェブは食事開始2分前以内または食後20分以内に投与できます。先述のように、ノボラピッドやヒューマログよりもインスリンの吸収速度が上がっているからです。食後に投与できるのは強みですが、基本的には食直前投与を行います。

②混合型・配合溶解インスリン

混合型と配合溶解インスリンの投与時点は、「追加分泌を補う成分の投与タイミング」に合わせます。つまり、食前か食直前のいずれかです。中間型や持効型に合わせると、低血糖症状を引き起こす可能性があります。

ノボラピッド30ミックス ノボラピッド（食直前） ノボリンN（食前30分）
 食直前に投与する、 食前30分前に投与すると低血糖の危険

③持効型インスリン

持効型インスリンは夕食前や就寝前投与が一般的です。調べると製剤ごとに違いがありました。投与時点は患者さんの利便性や血糖値の状況に合わせて決定するかたちですね。

	指定なし	朝食前	夕食前	就寝前
トレシーバ
レベミル
ランタス
ランタスXR

インスリン製剤：空打ちの単位数

通常：2単位
例外：3単位（ランタスXR）
配合薬：2ドーズ

インスリン製剤（プレフィルド、カートリッジ）は投与前に空打ちを行います。針先の空気を抜き、注入器が正しく動くことを確認するためです。空打ちを正しく行わないと、投与量が不足したり、故障した注入器を使い続ける可能性があります。

空打ちの単位数は通常2単位です。ここは製剤間の共通点ですね。

しかし、例外があります。ランタスXRは3単位の設定です。誤って2単位で行うと、針先の空気が十分に抜けずに、投与量の不足を招く可能性があります。

インスリン製剤：注入保持時間

ここは煩雑です。各社ごとに注入保持時間の設定が異なります。統一して欲しいですね…。

中でもややこしいのがサノフィ製品のランタスXR。同じ会社のランタスは10秒なのに対して5秒と半分です。先述のとおり、液量が少なく短時間で注入が完了するためだと思われます。

インスリン製剤：最小単位数と最大単位数

メーカー名	デバイス	最小単位	最大単位
ノボ	フレックスタッチ	1	80
	フレックスペン	1	60
	イノレット	1	50
イーライリリー	ミリオペン	1	60
	ミリオペンHD	0.5	30
サノフィ	ソロスター	1	80
三和化学	キット	1	80

単位数の設定範囲がデバイスごとに異なります。用量調節は1単位ずつが基本ですが、ミリオペンHDは0.5単位ずつ微調整が可能で、小児患者や細かく用量設定が必要な人には有用なデバイスです。

インスリン製剤：開封後の使用期限

	使用期限	薬剤名
①	4週間	②③④⑤以外
②	6週間	ノボリンR、ノボリン30R、ノボリンN、レベミル、ランタスXR
③	8週間	トレシーバ
④	3週間 4週間（1〜25℃）	ゾルトファイ
⑤	31日間	ソリクア

ほとんどの製剤は開封後、室温で4週間です。ここを押さえた上で、例外を覚えておくと良いと思います。

1つ目は6週間の製剤。ノボ製品のレギュラーインスリンと中間型インスリン、その混合製剤、それから持効型レベミル、ランタスXRの5製剤です。

例外2つ目はトレシーバ。8週間使用できます。基礎インスリンの単位数が少量の場合（1回2〜3単位＋空打ち）は有用ですね。1本でまるまる8週間使用可能！あと、配合薬のゾルトファイとソリクアは使用期限が短いことを覚えておきましょう。

インスリン製剤：Q&A

まとめ作業の中で、調べたことをQ&Aにしました。ご参考までに。

まとめ

今回はインスリン製剤の種類、特徴、使い方等、押さえておきたいポイントをまとめました。

中でも、インスリン製剤の種類と作用プロファイルは特に重要ですね。逆に言うとそこ覚えておけば、投与タイミングも理解できます。

注入保持時間の違いは、異なる製剤を併用する時が問題になります。アドヒアランスを考えて、長い方に合わせることも必要だと思いました。

あと、ランタスXRとランタスの違いは、ややこしいので知識を整理しておきましょう。