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アスピリン喘息とは?禁忌薬と使用可能薬をスッキリ解説!

アスピリン喘息って、名前が良くない。

誤解を招きやすいからで。“アスピリンだけが喘息発作をおこす”と思われがちだし、“アスピリンさえ飲まなければ大丈夫”と誤った認識の人もいる。

アスピリン喘息について正しく理解してる人、実は少ないのでは?

今回は「アスピリン喘息」をテーマに、あいまいな解釈をスッキリと解消できる知識と考え方を解説します。この記事を読んでわかることは以下の3点です。

  1. アスピリン喘息とは?
  2. 禁忌薬とは?
  3. 使用可能薬とは?

さっそく見ていきましょう。

アスピリン喘息について

アスピリン喘息とは?

アスピリンなどのNSAIDsにより誘発される、喘息発作や鼻閉、鼻汁などの強い気道症状を起こす過敏症のことです。

名前のあたまにくっついてるアスピリンだけが原因と思いがちですが、そうではありません。

NSAIDs全般に認められる過敏症で、成人喘息の約5〜10%を占め、男女比は1 : 2で女性の方が多いとされてます。“NSAIDs過敏喘息”と呼ばれることもあります。

どのようにして起こるのか?

NSAIDsによるシクロオキシゲナーゼ(COX)阻害作用によって引き起こされます。

アスピリン喘息のメカニズム

プロスタグランジンE2の産生低下により活性化した肥満細胞がシステイニルロイコトリエン(LTC4、LTD4、LTE4など)を過剰に産生し、気管支の収縮を招く

少し前に、COX-2選択的阻害薬の安全性が確認されたので、“COX-1阻害薬過敏症”ともいわれています。

アスピリン喘息は、NSAIDs過敏喘息であり、さらにいうとCOX-1阻害薬過敏症のことです。

添付文書でアスピリン喘息が禁忌の薬とは?

アスピリン喘息が禁忌になってる薬はどのくらいあるのか?気になったので調べてみました^^

PMDAの添付文書情報メニューで“アスピリン喘息”と“禁忌”という2つキーワードで検索すると

477件がヒットしました。

ジェネリクや規格、剤型など重複分を除いて、有効成分だけに絞るとざっと、35種類になります。

NSAIDsだけかというとそうではなく、いわゆる解熱鎮痛剤も含まれていました。系統別に、大きく3つのグループに分類できます。

  • NSAIDs…酸性、塩基性NSAIDs、COX-2阻害薬など
  • アセトアミノフェン…カロナールの他に、PL配合顆粒、SG配合顆粒、トラムセット配合錠など
  • ピリン系…スルピリン、メチロン、SG配合顆粒など

アスピリン喘息はNSAIDsだけではなく、アセトアミノフェンやピリン系薬などを含む解熱鎮痛薬全般が禁忌です。

アセトアミノフェンとピリン系が禁忌の理由

アセトアミノフェンとピリン系は厳密にいうとNSAIDsではありません。

なぜなら、NSAIDsは、Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugsの略で、ステロイドを除く抗炎症作用を有する薬剤の総称だからです。抗炎症作用を期待して、カロナールやイソプロピルアンチピリン使用することは普通ありませんからね。

それなのに、どうしてアセトアミノフェンとピリン系が禁忌なのか?

理由はどちらも非常に弱いものの、COX阻害作用が認められているからです。NSAIDsほどではないにせよ、アスピリン喘息を起こす可能性があります。ピリン系とアセトアミノフェンも投与を避けるのが基本です。

つまり、アスピリン喘息は“解熱鎮痛剤全般の過敏症”ともいえます。

アスピリン喘息患者に禁忌の薬

誘発リスクの強さから3通りに分類!

薬剤の種類、剤型によって危険度が変わります。

危険度を見分ける視点は下記の2つです。

  1. COX-1阻害作用の強さ
    →アスピリン喘息の原因であるCOX-1選択性が高いものほどリスクが高く、COX-2選択性の高いものはリスクが低くなります。
  2. 剤型の違い
    →急速に血中濃度が上昇する剤型の方が症状の出現が早く重篤です。リスクが高い順に、注射薬、坐薬、内服薬、外用薬が続きます。

具体的に高リスク、中リスク、低リスクの薬剤をみてみましょう。

注射薬と坐薬【COX-1阻害】…高リスク

  • ケトプロフェン(カピステン筋注)
  • フルルビプロフェン(ロピオン静注)
  • スルピリン(メチロン注)
  • ジクロフェナク(ボルタレンサポ)
  • インドメタシン(インテバン坐剤)
  • ピロキシカム(パキソ坐剤)…など

酸性NSAIDsの内服薬【COX-1阻害】…中リスク

  • アスピリン(バファリン、バイアスピリン)
  • ロキソプロフェン(ロキソニン錠)
  • メフェナム酸(ポンタールシロップ)
  • ジクロフェナク(ボルタレン錠)…など

酸性NSAIDsの外用剤、高用量アセトアミノフェン【弱いCOX-1阻害】…低リスク

  • ケトプロフェン(モーラス)
  • フェルビナク(ナパゲルン)
  • プラノプロフェン(ニフラン点眼)
  • アセトアミノフェン(500mg/回以上)…など

参考文献)日本内科学会雑誌第102巻第6号 p1429

COX-1選択性と剤型の違いから考えるとわかりやすいです。

注意すべきはロコアテープ!
エスフルルビプロフェンです。最近よく使われているNSAIDsの外用薬ですね。普通に考えると、外用剤なので低リスクに分類されます。

しかし、ロコアテープの売りは、経皮吸収率の高さ。使用量によっては内服薬と同じくらいの血中濃度になるので、内服薬に準じたリスクと考えておいたほうが良いと思います。

急性増悪時に使ってはいけない薬

コハク酸エステル結合のステロイド注射薬です。

アスピリン喘息発作の急性増悪時には使用を避ける必要があります。急速に静注すると発作症状をかえって悪化させてしまう可能性が指摘されているからです。

では、どうすればいいのか?

リン酸エステル結合のステロイド薬であれば、比較的安全に使用できます。もちろん、急速静注すると添加物の影響により症状の悪化につながる可能性はあるので緩徐に点滴投与することが基本です。

ちなみに、内服ステロイドは非エステル構造のため安全に使用できます。

コハク酸エステルステロイド注射薬…禁忌

急性増悪時には禁忌です。

  • ヒドロコルチゾン(サクシゾン、ソル・コーテフ)
  • プレドニゾロン(水溶性プレドニン)
  • メチルプレドニゾロン(ソル・メドロール)

リン酸エステルステロイド注射薬…添加物に注意

急性増悪時に比較的安全に使用できます。

  • デキサメタゾン(デカドロン)
  • ベタメタゾン(リンデロン)

アスピリン喘息患者に使用できる薬

ここからはアスピリン喘息患者さんに使える薬剤について見ていきますね。

基本的には解熱鎮痛薬全般の投与を避けるべきですが、どうしても薬物治療が必要な場合には、どのような薬を選択すれば良いのか?

・COX-1阻害作用がないか、あっても弱い薬を選択する!

これが基本の考え方です。やはり、COX-1阻害作用に注目ですね。アスピリン喘息に使用可能な薬剤は以下のとおりです。

喘息の悪化なし【COX-1阻害作用なし】

安全に使用できる薬は下記です。

  • オピオイド薬(モルフィン、ペンタゾシンなど)
  • 非エステル型ステロイド薬(内服ステロイド)
  • 漢方薬(地竜、葛根湯など)

不安定な例では発作が生じる可能性あり【わずかなCOX-1阻害作用】

以下は、ほぼ安全に使用できます。

  • PL配合顆粒※(アセトアミノフェン150mg/包含有)
  • アセトアミノフェン300mg/回以下※
  • MS冷シップ(NSAIDs非含有サリチル酸を主成分)
  • エトドラク※、メロキシカム※など
    →選択性の高いCOX-2阻害薬
  • セレコキシブ※(選択的COX-2阻害薬)
  • 塩酸チアラミド※など(塩基性消炎剤)

※…添付文書で禁忌とされている薬剤
参考文献)アレルギー総合ガイドライン2013 p93

添付文書で禁忌になってる薬がすべて使えないのかというと、そうではなくてCOX-1選択性やその強さによっては代替薬になります。

ただし、いくら安全性が高いといっても、喘息誘発のリスクがゼロではないので、個々の症例ごとに投与の可否を医師と相談し、処方変更後も症状をモニタリングしていくことが大切です。

おすすめの代替薬とは?


オピオイドや漢方薬、ステロイドは使える場面が限られます。

COX-1阻害作用がなくて安全性が高いといっても、適応症や副作用などを考えると代替薬として使いにくいケースがほとんどです。

臨床で使い勝手の良い代替薬は何か?大きく2つあります。

  1. 低用量アセトアミノフェン
  2. COX-2阻害薬

1つ目は、低用量アセトアミノフェン

弱いながらもCOX阻害作用があるので、低用量で使用するのが基本です。

1回量300mg以下が推奨!
米国においてアセトアミノフェンの高用量投与(1回1000〜1500mg)で34%の患者が呼吸機能の低下を認めたからです。(J Allergy Clin Immunol 96: 480-485, 1995.)

用量から考えると、解熱目的では効果が期待できそうですが、痛みの方は頼りないかもしれません。でも、適応症は広いし副作用も少ないので使い勝手はいい方です。

それに、剤型が豊富なのもメリット!
錠剤、散剤、シロップ剤、坐薬、点滴静注の製剤もあります。アセトアミノフェンは安全性が高く、患者さんごとに最適な投与経路を選択できるのがいいところです。

2つ目は、COX-2選択性の高い薬

アスピリン喘息はCOX-1阻害薬過敏症なので、COX-2阻害薬は安全性が高いです。

中でもCOX-2阻害薬セレコキシブ!
アスピリン喘息患者への安全性が示されています。(J Allergy Clin Immunol 118: 773-786, 2006.)

適応症から解熱目的では使用できないけど、鎮痛目的ならOK。抗炎症作用も期待できるので使える場面はそれなりにあります。

アスピリン喘息患者さんには、低用量アセトアミノフェン300mg/回以下とCOX-2阻害薬がおすすめです。

まとめ

ポイントは以下のとおりです。

  • アスピリン喘息とは?
    →アスピリンだけが起こすとは限らない。意外と幅広い薬が原因薬になります。COX-1阻害薬過敏症といわれたり、解熱鎮痛剤過敏症っていうことも。“アスピリン”という言葉だけに騙されてはいけません。
  • 禁忌薬とは?
    →アスピリンだけじゃない!誘発リスクが高いCOX-1阻害薬と注射薬は特に注意しましょう。アスピリン喘息って申し出があったときにチェックするだけじゃなくて、ハイリスク薬が処方されたときには「アスピリン喘息の既往」をこちらから確認した方が良いですね。
  • 使用可能な薬とは?
    →安全なクスリは覚えておきましょう。代替薬の提案に活用できます。といっても、正直使いにくいラインナップ!比較的使いやすいのはCOX-2阻害薬と低用量アセトアミノフェン。適応症、投与経路を加味して目の前の患者さんに合わせて提案できるスキルを身につけておきたいですね。

今回は「アスピリン喘息」をテーマにあいまいな解釈をスッキリと解消できる、知識と考え方を解説しました。

アスピリン喘息の人、ときどきいます。慌てないで、対応するための正しい知識を準備しておきましょう♪

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